08 Aralık 2024 Pazar
İstanbul 11°
  • İçel
  • Şırnak
  • Çanakkale
  • Çankırı
  • Şanlıurfa
  • Çorum
  • İstanbul
  • İzmir
  • Ağrı
  • Adıyaman
  • Adana
  • Afyon
  • Aksaray
  • Amasya
  • Ankara
  • Antalya
  • Ardahan
  • Artvin
  • Aydın
  • Balıkesir
  • Bartın
  • Batman
  • Bayburt
  • Bilecik
  • Bingöl
  • Bitlis
  • Bolu
  • Burdur
  • Bursa
  • Düzce
  • Denizli
  • Diyarbakır
  • Edirne
  • Elazığ
  • Erzincan
  • Erzurum
  • Eskişehir
  • Gümüşhane
  • Gaziantep
  • Giresun
  • Hakkari
  • Hatay
  • Iğdır
  • Isparta
  • Kırşehir
  • Kırıkkale
  • Kırklareli
  • Kütahya
  • Karabük
  • Karaman
  • Kars
  • Kastamonu
  • Kayseri
  • Kilis
  • Kmaraş
  • Kocaeli
  • Konya
  • Malatya
  • Manisa
  • Mardin
  • Muş
  • Muğla
  • Nevşehir
  • Niğde
  • Ordu
  • Osmaniye
  • Rize
  • Sakarya
  • Samsun
  • Siirt
  • Sinop
  • Sivas
  • Tekirdağ
  • Tokat
  • Trabzon
  • Tunceli
  • Uşak
  • Van
  • Yalova
  • Yozgat
  • Zonguldak

Miyotonik Distrofiyi tedavi umudu: Kalsiyum Kanal Blokerleri

Miyotonik distrofi, kas distrofisinin en yaygın biçimlerinden biridir. İlerleyen kas güçsüzlüğüne ve erimesine neden olan genetik bir durumdur. Halen miyotonik distrofinin ilerlemesini yavaşlatan hiçbir tedavi yok, ancak semptomatik tedaviler mevcut

Miyotonik Distrofiyi tedavi umudu: Kalsiyum Kanal Blokerleri
A+ A-
Prof. Dr. Şehime G.Temel

Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi (RÜTM) bilim insanlarının hayvan modellerinde yaptığı yeni araştırma, miyotonik distrofi tip 1'de (MT1) bulunan kas fonksiyon bozukluğunun ardındaki spesifik biyolojik mekanizmayı tanımlarken kalsiyum kanal blokerlerinin bu semptomları tersine çevirebileceğini gösterdi.

Bulgular Journal of Clinical Investigation'da "Verapamil, miyotonik distrofi fare modelinde klorür ve kalsiyum çift kanalopatisini hafifletir" başlığıyla yayımlandı..

Araştırmacılar, "MT1'in belirli genler için yanlış düzenlenmiş alternatif uç-birleştirme içerdiğini" belirttiler. Yöntem olarak da farelerde kas uyarılması-kasılması bağlantısının merkezinde yer alan genlerin değiştirilmiş uç-birleşmesini taklit etmek için ekzon veya nükleotid delesyonunu (silinmesini) kullandılar. CaV1.1 kalsiyum kanalında ekson 29’un zorla atlatılması ve ClC-1 klorür kanalı fonksiyonunun kaybı ile birlikte fareler, belirgin şekilde kısalmış yaşam süresi sergilerken, diğer uç-birleştirme taklitçisi kombinasyonlar ise hayatta kalmayı etkilemedi. Ca2+/Cl- bi-kanalopatili farelerde miyotoni, halsizlik ve hareketlilik ve solunum bozukluğu sergilendi. Kalsiyum kanal blokeri verapamil'in kronik uygulanması hayatta kalmayı kurtardı ve kuvvet oluşumunu, miyotoniyi ve solunum fonksiyonunu iyileştirdi.

KAS İŞLEV KUSURUNDAKİ BAŞROL

RÜTM Farmakoloji ve fizyoloji ve nöroloji bölümlerinde yardımcı doçent olan Dr. John Lueck, "Çalışmalarının ana bulgusunun, kombine kalsiyum ve klorür kanalopatisinin son derece zararlı olduğunu ve hastalıkta bulunan kas fonksiyon bozukluğunda merkezi bir rol oynadığına" dikkat çekti. Araştırmada ayrıca MT1'deki kas bozukluğunun klinik olarak yaygın olarak bulunan kalsiyum kanalı blokerleri tarafından potansiyel olarak hafifletildiğini ve kalsiyum kanalı modülasyonunun potansiyel bir terapötik strateji olabileceğini gösteriliyor.

İPUÇLARI BULUNMUŞTU

20 yılı aşkın bir süre önce, RÜTM’de nöroloji uzmanı Dr. Charles Thornton ve çalışma arkadaşları, genetik bir kusurun (19. kromozomun bir bölümünde binlerce kod tekrarına neden olan bir tekrar anomalisi) nasıl MT1'e yol açtığını ortaya çıkartmıştı. Zamanla daha da uzayan bu tekrarlanan genişlemelerin, hücrelerin çekirdeğinde biriken ve diğer birçok RNA'nın normal işleyişini etkileyen anormal RNA'nın oluşmasıyla sonuçlandıği görüldü. Bu toksik RNA, özellikle sağlıklı kas fonksiyonunun sürdürülmesi için önemli olan transkriptlerin eklenmesini düzenlemekten sorumlu olan kas körü benzeri (MBNL-muscleblind-like protein) proteinlerin işlevini bozuyor. Bu uç-birleştirme kusurlarıysa, kas hücrelerindeki motor nöronlardan gelen elektrik sinyallerini kas hücreleri içindeki kimyasal sinyallere dönüştürmeye yardımcı olan ağ geçitleri olan kalsiyum ve klorür kanallarına yönelik reseptörlerin işlevini bozmakta… Dr. Lueck, "Miyotonik distrofinin, neredeyse birçok hastalığın toplamı gibi düşünebileceğiniz gerçekten karmaşık bir hastalık olduğunu" belirtti. Araştırma ekibi, MT1'de kalsiyum ve klorür kanallarıyla ilişkili genlerde bulunan ekleme kusurlarından dördünü taklit eden bir fare modeli oluşturdu. Bu farelerde şiddetli miyotoni, kas zayıflığı, hareket kabiliyetinde bozulma, solunum bozuklukları ve yaşam süresinde belirgin bir azalma görüldü.

UZUN SÜRELİ HAYVAN GÖZLEMLERİ SONUCU

Miyotonik Distrofiyi tedavi umudu: Kalsiyum Kanal Blokerleri - Resim : 1

Kalsiyum kanalının kas disfonksiyonuna dahil olması bir fırsat ve hedef sunmakta. Araştırma ekibi, fareleri hipertansiyon ve göğüs ağrılarını tedavi etmek için kullanılan bir kalsiyum kanal blokeri olan verapamil ile tedavi ettiğinde, fareler hızla kas fonksiyonlarını toparladı ve sağlıklı, vahşi tip akranlarına benzemeye başladı. Bulguların eldesi, çalışmanın Lueck laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi olan Lily Cisco'nun hayvanları yıllarca yakından gözlemlemesiyle mümkün oldu. Araştırmacılar, potansiyel kardiyak yan etkileri nedeniyle verapamilin insanlarda MT1 için uygun bir tedavi olmadığını vurguladılar. Araştırmacılar kalsiyum kanalının yeni bir terapötik hedef olduğunu düşündüklerini ve eğer onu doğru bir şekilde hedefleyebilirlerse, farmakolojik olarak kas fonksiyonunu ve sağlığını iyileştireceğini düşündüklerini’ belirttiler. Araştırma ekibinin şimdiki hedefi, işi yapacak uygun ve güvenli kalsiyum kanal blokerini bulmak.

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.jci.org/articles/view/173576

DİPNOT: Bilgi Kutusu: Exon: Gnelerin kodlanan kısmına verilen ad. Trnaskript: DNA'daki bilginin RNA olarak yazılmış haline "transkript" denir. 

Son Dakika Haberleri