C3G işlev bozukluğuna karşı çığır açan ilaç başarılı oldu

C3 Glomerülopati tedavisinde kompleman inhibitöründe çığır açan bir gelişme oldu. Nadir ve ciddi bir böbrek hastalığı ile yakından ilişkili olan hastalığa karşı geliştirilen ilaç, klinik uygulamalarda da başarılı oldu.

Kompleman sistemi, artan inflamasyona yol açan doğuştan gelen bir bağışıklık tepkisidir. Bir kompleman inhibitörü olan pegcetacoplan ilacı, 2021 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde nadir görülen ve yaşamı tehdit eden bir kan hastalığı olan paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) hastalarının tedavisinde tıbbi kullanım için onaylanmıştı. 2023 yılında ise ilaç, yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan kişilerin tedavisinde onaylandı.

SONUÇLAR YAYIMLANDI

İlaç, öncelikle çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen ultra nadir bir durum olan C3 glomerülopati-si (C3G) olan hastaları içeren bir klinik çalışmada umut vaat ediyor. Sadece Amerika’da yaklaşık 5 bin C3G hastası bulunuyor ve ilerleyici böbrek hasarına neden olan hastalığa yakalananların yarısından fazlası, teşhisten sonraki on yıl içinde son dönem böbrek yetmezliğine ulaşıyor.

Klinik çalışma sonuçları, New England Journal of Medicine dergisinde “C3 Glomerülopati ve İmmün Kompleks MPGN’de (membranoproliferatif glomerülonefrit) Pegcetacoplan Çalışması” başlığıyla yayımlandı.

İŞLEV BOZUKLUĞUNU HEDEF ALIYOR

Hastalığın zararlı iltihabi sürecini hafifletmeyi amaçlayan önceki C3G tedavilerinin aksine, türünün ilk örneği olan yeni ilaç, vücudun kompleman sistemindeki C3G işlev bozukluğunun temel nede-nini doğrudan hedef alıyor.

Lowa Üniversitesi Sağlık Hizmetleri Stead Aile Çocuk Hastanesi Nadir Böbrek Hastalıkları Kliniği direktörü Dr. Carla Nester, küresel pediatrik klinik deneye liderlik etti. Sonuçlar çarpıcıydı: Hastaların idrarındaki protein miktarında yüzde 68 oranında bir azalma ve böbrek fonksiyonlarında stabilizasyon görüldü. Çocukların yüzde 67’sinde tam remisyon sağlandı ve yüzde 72’sinde böbrek biyopsilerinde hastalık aktivitesi görülmedi.

NADİR VE CİDDİ BİR BÖBREK HASTALIĞI İLE YAKINDAN İLİŞKİLİ

Nester, “Bu durumun, bu hastalık için şimdiye kadar gördükleri en yakın tedavi yöntemi olduğuna,” dikkat çekti. Ayrıca Nester “Hala bu hastaların uzun vadeli sonuçlarının takip edilmesi gerektiğini, ancak bu klinik çalışmadan elde edilen verilerin gerçekten inanılmaz olduğunu” belirtti.

Faz III, randomize, çift kör, plasebo kontrollü deney, 19 ülkede 122 merkezde yürütüldü ve 124 hastayı kapsadı. Elde edilen sonuçlara dayanarak, pegcetacoplan bu yılın başlarında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından C3 glomerülopatisi (C3G) ve primer immün kompleks membra-noproliferatif glomerülonefriti (IC-MPGN) olan 12 yaş ve üzeri hastalar için ilk tedavi olarak onay-landı. Bu hastalık, nadir ve ciddi bir böbrek hastalığı ile yakından ilişkilidir.

SİSTEMİN ARIZALI KISMINA TAM BLOKE SAĞLIYOR

Uzun yıllar boyunca yapılan araştırmalar, C3G’nin altında yatan biyolojinin anlaşılmasını ilerletmiş ve kompleman yolağının aşırı aktivasyonunu engellemenin etkili bir tedavinin anahtarı olabileceği sonucuna varılmasını sağlamıştır. Bu bilgiyi hastalar için tedavilere dönüştürmeye kararlı olan UI araştırmacıları, kompleman aktivasyonunu engelleyebilecek yeni ilaçlar geliştirmek ve test etmek için ilaç şirketleriyle iş birliği yapmıştır.

Steroidler gibi geniş kapsamlı anti-inflamatuar ilaçlara veya kompleman yolağının yanlış yönünü hedef alan ilaçlara dayanan önceki tedavilerin aksine, bu yeni ilaç sınıfı, kompleman sistemin arızalı kısmını tam olarak bloke eder.

Pegcetacoplan, birçok genç hastanın günlük oral ilaçlara tercih ettiği haftada iki kez enjeksiyon yoluyla uygulanır. Kompleman sistemi inhibe eden iptacopan adlı bir başka yeni ilaç da bu yılın başlarında C3G’li yetişkinlerin tedavisi için onaylanmıştı.

GENÇLERİN, ÇOCUKLARIN UMUDU OLDU

Hastalar için bu yeni ilaçların etkisi çok anlamlı. Nester “Hastalıkla mücadele eden ve şimdi tamamen iyileşip kariyerinde başarılı olan bir üniversite öğrencisini ve artık sağlıkları hakkında sürekli endişelenmek zorunda kalmayan ve bunun yerine normal çocukluklarını dört gözle bekleyen pediatrik hastalar için bu yeni ilaçların çok çok anlamlı ve etkisinin derin büyük olduğunu” vurguluyor…

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2515157?af=R&rss=currentIssue