Lösemiye karşı yeni umutlar

Stanford Üniversitesi profesörü kimya biyoloğu ve Nobel Ödüllü Carolyn Bertozzi, laboratuvarı, hücreler ve çevreleri arasındaki iletişimi düzenlemek için RNA bağlayıcı proteinlerle oldukça organize kümeler oluşturan glikoRNA adı verilen yeni bir hücre yüzeyi proteini türünü 2021 yılında karakterize etti.

Nature Biotechnology'de yayımlanan "Hücre yüzeyi RNA bağlayıcı proteini hedefleyerek akut miyeloid lösemi modellerinin tedavisi" başlıklı yeni bir çalışmada, Boston Çocuk Hastanesi ve Cambridge (İngiltere) Kök Hücre Enstitüsü araştırmacıları artık bu glikoRNA'ların kanserle savaşmak için kullanılabileceğini gösterdi.

Harvard Tıp Fakültesi kök hücre ve rejeneratif biyoloji yardımcı doçenti olan Dr. Ryan Flynn liderliğindeki çalışma, hücre yüzeyindeki bir RNA bağlayıcı protein olan NPM1'i, akut miyeloid lösemi (AML) ve katı tümörleri tedavi etmek için güçlü bir seçici hedef olarak tanımladı.

UZUN ZAMANDIR ARANAN AMAÇ

Makalenin ortak birinci yazarı ve Flynn laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Dr. Benson George, “Sağlıklı dokularda bulunmayan ancak malignitelere özgü hücre yüzeyi hedefleri bulmanın, immüno-onkoloji için uzun zamandır aranan bir amaç olduğuna” dikkat çekti.

Birçok kanser, bağışıklık sistemine saldırması için sinyal vermek üzere güvenli bir şekilde kullanılabilecek bilinen moleküler hedeflerden yoksundur.

AML, kanserin itici yollarının birçoğunun kan kök hücreleri de dahil olmak üzere kanserli olmayan hücreler için de gerekli olması nedeniyle terapötik olarak hedeflenmesi zor, hızla ilerleyen bir kan kanseridir.

Flynn, “Hastalığın mevcut ilaçlara duyarsız olabileceğini veya hastaların toksisitesi çok yüksek olduğu için klasik terapötikleri alamayacak kadar güçsüz olabileceğini” vurguladı.

NPM1 genindeki mutasyonlar yetişkin AML'de güçlü bir şekilde rol oynar ve kromozomal anormalliklere atfedilmeyen vakaların yaklaşık %60'ını yönlendirir. NPM1 normalde hücrenin içinde bulunurken, araştırmacılar lösemik hücrelerin hücre yüzeyinde sağlıklı hücrelere kıyasla on kat daha fazla NPM1 bulunduğunu gözlemlediler. Ek olarak, kanserli ve sağlıklı kan kök hücreleri arasında 100 kattan fazla bir fark tespit ettiler.

HAYATTA KALMAYI UZATTI

Hücre yüzeyi proteinleri, kolayca tespit edilebildikleri ve hastaları izlemek için bir yol sağlayabildikleri için değerli terapötik araçlardır. Bu yüzey proteinleri ayrıca antikorlar gibi yaygın olarak kullanılan ajanlarla kolayca hedeflenebilir.

NPM1'i hedeflemek için monoklonal antikorlar kullanan araştırmacılar, kanserli olmayan kan hücreleri ve kök hücreler üzerinde minimum etkiyle AML'nin birden fazla in vivo modelinde güçlü anti-tümör aktivitesi gördüler. Sonuçlar, antikorların AML'yi nötralize ettiğini ve löseminin dört ayrı fare modelinde hayatta kalmayı uzattığını gösterdi.

Araştırmacılar, NPM1'i hedeflemek için monoklonal antikorlar kullanarak, kanserli olmayan kan hücreleri ve kök hücreler üzerinde minimum etkiyle AML'nin birden fazla in vivo modelinde güçlü anti-tümör aktivitesi gördüler. Sonuçlar, antikorların AML'yi nötralize ettiğini ve dört ayrı lösemi fare modelinde hayatta kalma süresini uzattığını gösterdi.

Özellikle, antikorlar kemik iliği örneklerinde ve fare modellerinde lösemik kök hücreleri etkili bir şekilde hedef aldı ve Flynn bunun "kritik" olduğunu belirtti çünkü bir avuç lösemi kök hücresi, eradikasyon görünümü altında bile kanseri yenileyebilir.

Diğer kanserlere doğru genişleyerek, araştirmacılar düzinelerce insan ve fare katı tümör modelini test ettiler ve çoğunun hücre yüzeyi NPM1'e farklı derecelerde sahip olduğunu buldular. Fareler üzerinde yapılan deneyler, hücre yüzeyi NPM1'i hedef alan monoklonal antikorların prostat ve kolorektal kanser dâhil olmak üzere belirli katı tümörlere karşı etkili olabileceğini öne sürdü.

Orijinal makale erişim sayfası: file:///Users/sehimegtemel/Downloads/s41587-025-02648-2.pdf­­­