Lipokalin-2 obezite için potansiyel tedavi olabilir

Bir araştırma ekibi, gıda alımını baskılayan ve farelerde tokluk hissini artırabilen hormonun insanlarda ve insan olmayan primatlarda benzer sonuçlar verdiğini bildirdi. Araştırma ekibinin yapmış olduğu çalışma "Lipokalin-2 primatlarda anoreksijenik bir sinyaldir" başlığıyla eLife'da yayımlandı.

Araştırmacılar farede, osteoblasttan türetilen hormon Lipocalin-2’nin (LCN2), gıda alımını baskıladığını ve tokluk sinyali görevini gördüğünü belirttiler. Araştırmacılar, çalışmalarında öğün değişikliklerinin normal veya fazla kilolu kişilerde serum LCN2 düzeylerini arttırdığını, ancak obezitesi olan kişilerde arttırmadığını gösterdiklerine dikkat çektiler.

Araştırmada Postprandial LCN2 serum seviyelerinin, zorluk yaşayan deneklerde açlık hissi ile ters orantılı olduğu’ gösterildi. Ayrıca, radyo-etiketli rekombinant insan LCN2 (rh-LCN2) enjekte edilmiş maymunların beyin PET taramalarında ve otoradyografi ile babun, makak ve insan beyni bölümlerinde LCN2'nin kan-beyin bariyerini geçtiğini ve primatlarda hipotalamusa lokalize olduğu gösterildi. Ek olarak, zayıf maymunların rh-LCN2 ile günlük tedavisinin açık yan etkiler olmaksızın gıda alımını yüzde 21 oranında azaltığı saptandı.

Obezitesi olan bireylerde yemek sonrası LCN2'nin uyarılamamasının nedeni metabolik düzensizlik ile açıklanabilinir ve bu da LCN2'nin obezite tedavisi için yeni bir hedef olabileceğini düşündüdmektedir.

Çalışmanın yapıldığı sırada Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi'nde ve şu anda ise Almanya'daki Helmholtz Zentrum München Helmholtz Diyabet Merkezi'nde doktora Sonrası Araştırmacısı olan Peristera-Ioanna Petropoulou, LCN2’nin, yemekten sonra tokluk için bir sinyal görevi görerek farelerin yiyecek alımının sınırlanmasına neden olduğunu ve bunu beyindeki hipotalamusa etki ederek yaptığına dikkat çekti.

ŞİŞMANLARDA DÜŞÜK SEVİYEDE

Araştırma ekibi LCN2'nin insanlarda benzer etkisi olup olmadığını ve bir dozunun kan-beyin bariyerini geçip geçemeyeceğini görmek istedi. Bunun için ABD ve Avrupa'da normal kilolu, aşırı kilolu veya obezitesi olan insanlar üzerinde yapılan dört farklı çalışmadan elde edilen verileri analiz ettiler. Her çalışmadaki insanlara bir gecelik açlıktan sonra bir öğün verildi ve yemekten önce ve sonrası kanlarındaki LCN2 miktarı ölçüldü. Bilim insanları, normal kiloda olanlarda yemekten sonra LCN2 seviyelerinde bir artış olduğunu ve bunun da yemekten sonra ne kadar memnuniyet hissettikleriyle örtüştüğünü gördüler. Aksine, aşırı kilolu veya obezitesi olan kişilerde, yemekten sonra LCN2 seviyeleri azaldı.

Bu yemek sonrası yanıta dayanarak, araştırmacılar insanları yanıt vermeyen veya yanıt veren olarak gruplandırdı. Yemekten sonra LCN2'de artış göstermeyen yanıt vermeyen grup, daha geniş bir bel çevresine ve artmış Vücut Kitle Indeksine (VKİ), vücut yağına, kan basıncına ve artmış kan şekeri dahil olmak üzere daha yüksek metabolik hastalık belirteçlerine sahip olma eğilimindeydiler. Bununla birlikte, gastrik bypass ameliyatından sonra kilo vermiş kişilerin, LCN2'ye karşı, ameliyattan önce yanıt vermeyen durumlarının ameliyat sonrası yanıt verenlere değiştiği bulunmuştur.

Bu bulgular birlikte ele alındığında, elde edilen sonuçlar farelerde görülenleri yansıtmakta ve yemek sonrası LCN2 regülasyonundaki bu kaybın obeziteye katkıda bulunan yeni bir mekanizma olduğunu ve kilo verme tedavileri için potansiyel bir hedef olabileceğini öne sürmekte.

YEME ORANI AZALDI

Araştırma ekibi, LCN2'nin beyne geçebileceğini doğruladıktan sonra, hormonla tedavinin gıda alımını azaltıp azaltamayacağını ve kilo alımını önleyip önlemeyeceğini araştırdı. Bunu yapmak için maymunlara bir hafta boyunca LCN2 verdiler. Bir hafta içinde tedavi öncesine kıyasla gıda alımında yüzde 28'lik bir düşüş gördüler ve maymunlar ayrıca sadece kontrol grubu olarak tuzlu su ile tedavi edilen gruba göre yüzde 21 daha az yedi. Üstelik, sadece bir haftalık tedaviden sonra, vücut ağırlığı, vücut yağı ve kan yağ seviyelerinin ölçümleri, tedavi edilen hayvanlarda düşüş gösterdi.

Özgün içerik: https://elifesciences.org/articles/58949