Sars CoV-2 ağrı hissini önlüyor

Arizona Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bilim İnsanlarına göre SARS-CoV-2, VEGF-A/nöropilin sinyal yoluna etki ederek, ağrıyı hafifletiyor. Spike (Diken) proteini, konak hücrenin nöropilin-1 reseptörüne bağlanarak VEGF-A'nın veya vasküler endotelyal büyüme faktörü-A'nın aynı etkiyi yapmasını engeller. Bu nedenle bloke edilen VEGF-A, nöronların aşırı uyarılması ve ağrıdan kaynaklanan olaylar zincirini başlatamaz.

Bilim insanları bulgularını 1 Ekim'de PAIN dergisinde "SARS-CoV-2 Spike proteini, analjeziyi indüklemek için VEGF-A / Neuropilin-1 reseptör sinyalini birlikte kullanır" başlığıyla yayımlandı. Bilim adamları makalelerinde, bulgularının, Kovid-19'a yakalanan insanların neredeyse yarısının hastalığı yayabildikleri halde neden çok az semptom yaşadığını veya hiç görülmediğini açıklayabileceğini öne sürdü.

ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi’ne göre Kovid-19 bulaşının yüzde 50'si semptomların başlangıcından önce gerçekleşmekte ve Kovid-19 enfeksiyonlarının yüzde 40'ı asemptomatik. Rajesh Khanna, TucsonArizona Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Profesörü "Kovid-19'un önlenemez yayılmasının nedeninin belki de ilk aşamalarda, sanki hiçbir şey yanlış değilmiş gibi ortalıkta güzelce dolaşılması çünkü ağrı bastırılmıştır ve herşey doğalmış gibi gelmektedir. Virüs sende, ama acı duyma hissinin gitmiş olması nedeniyle kendini kötü hissetmiyorsun. Bu ağrı hissini kesmesinin Kovid-19'un daha da yayılmasına neden olduğu kanıtlanabilinirse, bu çok büyük bir değer olacaktır.”

YENİ AĞRI KESİCİ OLABİLİR

Bu yeni bulgu, Kovid-19'un semptomları olmayan kişiler tarafından nasıl bulaşabileceğini göstermektedir bunun yanısıra ağrı kesici için yeni yaklaşımlar önerir. Çalışmada yeni ağrı kesiciler geliştirme olasılıklarından da bahsedilmiştir. Araştırmacılar makalede "VEGF-A165a'nın NRP-1'in b1 alanına bağlanmasının ardından özellikle aşağı akış eylemlerini incelediklerini" vurgulamışlar. “Bu etkileşimi hedeflemek, kanser tedavisi için geliştirilmiş geniş VEGF-A inhibitörlerine kıyasla daha spesifik olabilir. Bu nedenle, araştırmacıların klinik öncesi çalışmaları, gelecekteki klinik çalışmalarda VEGF-A / NRP-1' sinyal aksını hedeflemek için önemli bir neden sağlamaktadır

Birçok biyolojik yolak, vücuda acıyı hissetmesi için sinyal verir. Biri, kan damarı büyümesinde önemli bir rol oynayan, ancak aynı zamanda kanser, romatoid artrit ve en son Kovid-19 gibi hastalıklarla da bağlantılı olan bir protein olan VEGF-A yoluyla olmaktadır.

VEGF-A, bir kilitteki anahtar gibi, reseptör nöropiline bağlandığında, nöronların aşırı uyarılmasına neden olan ve ağrıya yol açan bir takım olaylar dizisi başlatır. Khanna ve araştırma ekibi, SARS-CoV-2 diken proteininin nöropiline VEGF-A ile tamamen aynı konumda bağlandığını buldular.

Araştırmacılar bu bilgiyle, SARS-CoV-2 diken proteininin VEGF-A / nöropilin ağrı yoluna etki ettiği hipotezlerini test etmek için laboratuvarda ve kemirgen modellerinde bir dizi deney gerçekleştirdiler. Ağrı oluşturan nöronal uyarılabilirliği tetiklemek için VEGF-A'yı tetikleyici olarak kullandılar, ardından SARS-CoV-2 diken proteinini eklediler.

Bilim insanları, "VEGF-A - tetiklenen duyusal nöronal ateşleme, diken proteini ve NRP-1 inhibitörü EG00229 tarafından engellendiğini" gösterdiler. "VEGF-A'nın pro-nosiseptif davranışları, spontan spinal sinaptik aktivitenin baskılanması ve duyu nöronlarındaki elektrojenik akımların azaltılması yoluyla benzer şekilde bloke edildi.

Khanna, "Dikenin, VEGF kaynaklı ağrı sinyalini tamamen tersine çevirdiğini" vurguladı. Ayrıca Khanna bu etkide çok yüksek dozlarda veya çok düşük dozlarda diken kullanmalarının önemli olmadığına , ağrıyı tamamen tersine çevirdiğine dikkat çekti.

Khanna, belirli kanserlerde tümör büyümesini baskılamak için geliştirilen mevcut küçük molekül nöropilin inhibitörlerini test etti ve nöropiline bağlanırken SARS-CoV-2 diken proteini ile aynı ağrı kesici özelliği sağladıklarını buldu.