Farelerde hücre yüzey şekerinin artırılması pankreas kanserini yavaşlattı

Pankreas kanseri, tüm önemli kanserler arasında en yüksek ölüm oranına sahiptir. Hastalığın erken evrelerde asemptomatik olması nedeniyle, pankreas kanserinin tespiti zor ve vücuda metastaz yapması kolaydır.

Journal of Clinical Investigation dergisinde "Antitrombin bağlayıcı heparan sülfat, epitel hücrelerinde yaygın olarak ifade edilir ve pankreas tümör oluşumunu baskılar" başlıklı yeni bir çalışma yayımlandı. Salk Enstitüsü ve San Diego Kaliforniya Üniversitesi araştırmacıları, en yaygın pankreas kanseri türü olan pankreas duktal adenokarsinomunda tümör ilerlemesini ve metastazını yavaşlatmak için potansiyel bir tedavi hedefi olarak bir şeker olan HSAT'ı (antitrombin bağlayıcı heparan sülfat) belirlediler.

Çalışmanın kıdemli araştırmacılarından Dr. Dannielle Engle, "Bir gün pankreas kanserini önlemek veya tedavi etmek istiyorsak, temel biyolojisini anlamayı geliştirmemiz gerektiğini” vurguladı. Araştırmacılar HSAT’ın vücutta daha önce bilinenden çok daha yaygın olduğunu, özellikle kanserde ve pankreas kanserinin ilerlemesine karşı korumada önemli bir rol oynadığını keşfettiler.

SAĞKALIM ORANINI ARTIRIYOR

Hasta ve fare örneklerinden toplanan veriler, pankreas hücrelerinde ifade edilen HSAT kaybının inflamasyonun ve metastaz riskinin artmasına neden olduğunu göstermektedir. HSAT'nin artırılması, pankreas kanserinin oluşumunu ve yayılmasını yavaşlatabilir. Daha yüksek pankreas HSAT seviyelerine sahip hastaların daha iyi sağkalım oranlarına sahip olduğu bulunmuştur. Çalışma ayrıca, HSAT'nin kanser hastalarının plazmasında tespit edilebildiğini ve bu nedenle pankreas kanserini takip etmek için bir biyobelirteç olarak potansiyel olarak faydalı olduğunu ortaya koymuştur.

UK San Diego araştırma bilimcisi ve çalışmanın ilk yazarı olan Dr. Thomas Mandel Clausen, "Çalışmalarından önce bilim insanları, HSAT'nin vücutta oldukça nadir olduğunu düşünüyorlardı. Ancak pankreas duktal adenokarsinom hücrelerinin HSAT oluşumunda rol oynayan önemli bir proteini yüksek düzeyde ifade ettiğini gözlemlediklerini, bu nedenle bu tümörlerin HSAT ifade edebileceğini düşündüklerini ve bunun doğru olup olmadığını belirlemek için yola çıktıklarını" belirtti. Dr. Claussen "Çok şaşırtıcı bir şekilde, HSAT'ın birçok organın epitel hücrelerinde bol miktarda bulunduğunu ve gerçekten de HSAT'ın pankreas kanal adenokarsinomunda, özellikle hastalığın erken evrelerinde bol miktarda bulunduğunu bulduklarına" dikkat çekti.

KORUYUCU ROLDE

HSAT hem sağlıklı pankreas dokularında hem de pankreas duktal adenokarsinomunda mevcuttu. Daha da önemlisi, tümörlerinde daha fazla HSAT bulunan hastalar daha uzun yaşıyor gibi görünüyordu ve bu da molekülün pankreas kanserinde koruyucu bir rol oynayabileceğini gösteriyor...

Sonuçlar, pankreas HSAT seviyelerinin özellikle erken prekanseröz lezyonlarda yüksek olduğunu ve kanser ilerledikçe düştüğünü gösterdi. HSAT içermeyen tümörleri olan farelerde, pankreas tümörleri daha iltihaplı, hücre ölümüne daha dirençli ve metastaz yapma olasılığı iki kat daha fazlaydı. Ek deneyler, HSAT'nin koruyucu özelliklerinin, kan pıhtılaşması ve inflamasyon arasındaki etkileşimi düzenleyen trombin/PAR-1 ekseninin düzenlenmesinden kaynaklanabileceğini gösterdi.

ERKEN TEŞHİSE DE YARAR

HSAT, umut vadeden potansiyel bir terapötik hedef olmasının yanı sıra, pankreas kanseri için faydalı bir biyobelirteç olarak da hizmet edebilir. Çalışma, HSAT'nin insan plazma örneklerinde tespit edilebileceğini ve HSAT seviyelerinin farklı tümör evreleriyle ilişkili olduğunu, böylece HSAT'nin pankreas kanseri ilerlemesinin teşhisine yardımcı olabileceğini göstermiştir.

UK San Diego Glikobiyoloji Araştırma ve Eğitim Merkezi kurucu eş direktörü profesör Dr. Jeffrey Esko."Bulgularının klinik uygulamasının henüz belirlenmediğini, ancak daha yüksek HSAT seviyeleri gösteren hastaların daha uzun yaşayabileceği sonucuna vardıklarını” belirtti. Araştırmacılar eğer hastalarda HSAT seviyelerini taramanın yollarını bulabilirse, pankreas kanserini daha erken teşhis edip daha etkili bir şekilde tedavi ederek ölüm oranlarını potansiyel olarak değiştirebilir…..

İnsan pankreatik kanser hücrelerinde Antithrombin (kırmızıd). [Salk Institute]

Orijinal makale erişim sayfası: https://www.jci.org/articles/view/184172/pdf